Актуальность. Сведения о первичной лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis к различным противотуберкулёзным препаратам важны. Имеют особое значение для фтизиатров, так как позволяют определить оптимальные режимы профилактики и лечения туберкулёза. Цель исследования. Провести анализ первичной лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis на основании выборочного исследования, проведённого в Центре передового опыта Сети супранациональных референс-лабораторий ВОЗ в Центральном научно-исследовательском институте туберкулёза в период 2016-2021 гг. Материалы и методы. Одномоментное (кросс-секционное) исследование 966 новых случаев туберкулёза из 69 субъектов Российской Федерации, обследованных в Центре передового опыта Сети супранациональных референс-лабораторий ВОЗ Центрального научно-исследовательского института туберкулёза. Анализировали первичную лекарственную чувствительность микобактерий туберкулёза из материала, взятого до начала лечения путём их тестирования на жидких питательных средах. Рассчитывали доли устойчивых микобактерий от числа тестированных на лекарственную чувствительность, 95% доверительные интервалы (95%ДИ). Результаты. Первичная лекарственная устойчивость: к изониазиду была выявлена у 585 из 966 тестированных – 60,9% при 95%ДИ [57,7-63,9]; к рифампицину у 443 из 954 – 46,3%, 95%ДИ [43,2-49,6]; к этионамиду у 417 из 966 – 44,2%, 95%ДИ [40,9-47,6]; к пиразинамиду у 318 из 791 – 40,8%, 95%ДИ [37,4-44,3]; к левофлоксацину у 246 из 858 – 29,1%, 95%ДИ [26,1-32,2], этамбутолу у 374 из 856, 43,7%, 95%ДИ [40,4-47,0], амикацину у 202 из 859 – 23,5%, 95%ДИ [20,8-26,5], капреомицину у 213 из 860 – 24,8%, 95 %ДИ [22,0-27,8], моксифлоксацину у 239 из 966 – 24,7%, 95 %ДИ [22,1-27,6], линезолиду у 13 из 365 – 3,6%, 95 %ДИ [2,1-6,0], бедаквилину у 15 из 276 – 5,4%, 95 %ДИ [3,3-8,8]. Выводы. Результаты исследования материала от впервые выявленных больных из разных регионов России на лекарственную чувствительность Mycobacterium tuberculosis в микробиологической лаборатории международного уровня показали высокий уровень лекарственной устойчивости, превышающий таковой при его исследовании в региональных бактериологических лабораториях. Необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности использования изониазида в качестве единственного препарата для химиопрофилактики туберкулёза, а также о целесообразности назначения режимов лечения чувствительного туберкулёза без предварительного подтверждения чувствительности Mycobacterium tuberculosis как минимум к изониазиду и рифампицину.